影响毒作用的因素
一、A1
1、同种动物接触毒物吸收速度和毒性大小的顺序正确的是
A、静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经口>经皮
B、腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经口>经皮
C、静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经皮>经口
D、静脉注射>腹腔注射>肌内注射>经口>经皮
E、腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经皮>经口
2、毒理学试验中溶剂的选择原则不包括
A、受试物溶解后稳定
B、可以有特殊气味
C、与受试物不发生反应
D、不改变受试物的理化性质及生物学活性
E、本身无毒
3、毒理学试验中溶剂的选择原则主要有以下几条，除了
A、受试物溶解后稳定
B、溶剂本身无毒
C、不被机体吸收
D、不改变受试物的理化性质及生物学活性
E、与受试物不发生反应
4、化学性污染物进入人体的主要途径是
A、呼吸道、消化道、皮肤
B、鼻腔、口腔、鼻窦
C、皮肤、黏膜、结膜
D、血液、唾液、淋巴液
E、腮腺、淋巴腺、扁桃腺
5、接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是
A、静脉注射>经呼吸道
B、静脉注射>腹腔注射
C、腹腔注射>经口
D、经口>经皮
E、以上都是
6、经皮吸收的主要影响因素有
A、化学物质分子量的大小
B、化学物质的脂/水分配系数
C、皮肤和血流和组织液流动的速度
D、皮肤完整性和通透性
E、以上均是
7、外来化学物的联合作用有以下四种，除了
A、诱导作用
B、相加作用
C、协同作用
D、独立作用
E、拮抗作用
8、马拉硫磷可以增强苯硫磷的毒性，体现
A、相加作用
B、协同作用
C、拮抗作用
D、独立作用
E、以上均不是
9、肟类化合物有机磷化合物都与胆碱脂酶结合
A、竞争性拮抗作用
B、功能性拮抗作用
C、代谢性拮抗作用
D、症状拮抗作用
E、综合拮抗作用
10、脂水分配系数高的化学物
A、易溶于水，易于吸收，易随尿排出
B、易溶于水，难于吸收，易随尿排出
C、易溶于水，难于吸收，难随尿排出
D、难溶于水，易于吸收，难随尿排出
E、难溶于水，难于吸收，易随尿排出
11、易于透过血脑屏障的化学物是
A、分子量低、水溶性高、不与蛋白质结合
B、分子量低、脂溶性高、不与蛋白质结合
C、分子量低、脂溶性低、与蛋白质结合
D、分子量高、脂溶性高、与蛋白质结合
E、分子量高、水溶性低、与蛋白质结合
12、关于物理性质与毒性效应说法正确的是
A、毒物脂/水分配系数越大，毒性越小
B、毒物在体液中的溶解度越大，毒性越小
C、非离子型比率越高，毒性越大
D、Zch越大，产生慢性中毒的危险性越小
E、毒物分散度越小，毒性越大
13、毒物的空间结构与毒性大小的一般规律正确的是
A、直链烃<支链烃
B、环烃<链烃
C、间位<邻位<对位
D、L-异构体
E、以上均正确
14、研究化学毒物的化学结构与毒性效应之间的关系
A、有助于从分子水平乃至量子水平阐明化学毒物的毒物机制
B、有助于指导新的化学物质或药物的设计和合成
C、有助于指导解毒药物的筛选
D、有助于预估新化学物质的安全限量标准范围
E、以上都是
15、吸入性颗粒物所产生的生物活性强弱取决于其
A、溶解度
B、挥发度
C、解离度
D、分散度
E、光学异构
16、决定某种外源化学物对机体损害作用的最重要因素是
A、毒物种类
B、接触剂量
C、进入途径和方式
D、接触时间
E、物种与个体差异
17、雄性动物一般情况下对毒物的代谢降解作用比雌性动物强，是由于
A、新生或幼年鼠毒物的反应灵敏，而对需经代谢活化的毒物不敏感
B、老年动物对毒物的反应不灵敏
C、雄性动物比雌性动物对某些有机磷农药反应灵敏
D、雄性激素促进某些酶的活性
E、生理和营养状况与毒效应有关
二、A2
1、酒精可引起线粒体脂质过氧化，氯乙烯可引起微粒体脂质过氧化，当二者联合作用于机体时，作用类型为
A、独立作用(反应相加)
B、相加作用(剂量相加)
C、拮抗作用
D、协同作用
E、增强作用
2、苯硫磷和马拉硫磷的联合作用经等效应线图法评定，其交点位于95%可信限下限的连线之下，可判定其作用类型为
A、独立作用
B、协同作用
C、拮抗作用
D、相加作用
E、增强作用
3、在给予实验动物苯硫磷后，发现马拉硫磷的毒性明显增强，说明该物质抑制
A、醇脱氢酶
B、酯酶
C、黄素加单氧酶
D、单胺氧化酶
E、环氧化物水化酶
一、A1
1、
【正确答案】 D
【答案解析】 同种动物接触化学毒物的吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射>腹腔注射≥吸入>肌内注射>皮下注射>经口>经皮。
2、
【正确答案】 B
【答案解析】 溶剂或赋形剂的选用应该符合以下条件：①无毒或实际无毒;②与受试物不发生反应，制成的溶液稳定;③对受试物的毒动学和毒效学无显著影响;④无特殊刺激性或气味。
3、
【正确答案】 C
【答案解析】 毒理学试验中，对于溶剂的选择有一定的要求。首先，要不影响受试物的理化特性，即不会与受试物反应，也不能让受试物分解，这样才能保证受试物在实验中依然保持固有特性，可以了解真实的受试物毒性。另外，对于溶剂本身要求无毒，否则溶解了受试物，染毒以后会出现联合毒作用。对于溶剂本身，因为没有毒性，因此机体吸收后没有有害效应，同时机体吸收溶剂还有助于受试物的吸收，因此，C是正确答案。
4、
【正确答案】 A
【答案解析】 化学性污染物进入人体的主要途径是：呼吸道、消化道、皮肤。
5、
【正确答案】 E
【答案解析】 接触化学毒物的吸收速度和毒效应的大小顺序为静脉注射>腹腔注射≥吸入>肌肉注射>皮下注射>经口>经皮。
6、
【正确答案】 E
【答案解析】 化学毒物经皮吸收的过程可分为穿透阶段和吸收阶段
穿透阶段：一般认为，非极性物质透过角质层的能力与脂溶性成正比，与分子量成反比，分子量大于400Da的物质难以透过。化学毒物在身体的不同区域透过角质层的难易程度不同：即角质层越厚，化学毒物越不易透过。水溶性物质难以透过角质层，主要经由毛囊、汗腺和皮脂腺进入表皮深层。
吸收阶段：影响化学毒物吸收的因素包括血流量、间质液体的移动以及真皮成分之间的相互作用等。
7、
【正确答案】 A
【答案解析】 外来化合物联合作用分为：相加、协同、拮抗、加强、抑制和独立作用。分别表明了多种化学物同时暴露后对生物体毒效应方面的相互作用。而诱导的概念往往是指化学物作用以后，引起细胞内的酶、蛋白质合成或者一些细胞因子产生的变化，是化学物与生物体的交互作用，而不是化学物之间的交互作用。因此答案为A。
8、
【正确答案】 B
【答案解析】 协同作用：各化学毒物交互作用于机体所产生的总效应大于它们各自产生的效应之和，称为协同作用。马拉硫磷和苯硫磷联合给予大鼠，毒性可增加10倍。其机制可能与苯硫磷抑制肝脏分解马拉硫磷的酯酶，致使其分解减慢所致。
9、
【正确答案】 A
【答案解析】 竞争性拮抗作用：指两种化学毒物与同一受体结合发生的竞争性拮抗，使竞争性较弱者的毒作用降低。
10、
【正确答案】 D
【答案解析】 化学物的脂水分配系数是指化学物在脂相中的浓度与水相中浓度的比值，脂水分配系数越大，表明化学物在脂相中的溶解性好，在水相中的溶解性相对较低。化学物的脂溶性高说明其易于穿过生物膜，因此易于吸收;而化学物是否易于从尿液排出主要是由水溶性决定，水溶性越大，越容易随尿液排出。相反脂溶性大，则不易于从尿液排出。
11、
【正确答案】 B
【答案解析】 本题考核影响毒物分布的因素。血脑屏障由毛细血管内皮细胞、星形细胞及软脑膜组成，是影响外源化学物分布的重要屏障。外源化学物经简单扩散机制通过血脑屏障。因此，分子量低、脂溶性高、不与蛋白质结合的化合物易于透过血脑屏障。正确答案B。
12、
【正确答案】 C
【答案解析】 化学毒物的解离程度取决于其本身的离解常数(pKa)和其所处介质的pH。弱酸或弱碱性有机物只有在最大限度的处于非离子态时，才易于吸收。若呈离子态的比例较高，虽易溶于水，但难于吸收，且易随尿排出。所以C选项说法正确。
Zch是慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，Zch值大，说明急性阈剂量与慢性阈剂量之间的剂量范围大，由轻微的慢性毒效应到急性中毒之间剂量范围宽，故发生慢性中毒的危险性大。所以本题的D选项的说法是错误的。
烟、雾、粉尘等气溶胶的毒性与分散度有关。分散度越大，表示其颗粒越小，表面积越大，生物活性也越强。如分散度较大的三氧化二砷颗粒比粗颗粒容易吸收，毒性也相对较强;与锌尘和铜尘比较，锌烟与铜烟因表面活性大，可与呼吸道上皮细胞或细菌等蛋白作用，产生异性蛋白，引起发热(金属烟热)。分散度还影响颗粒物在呼吸道的滞留部位。所以E选项是错误的。
13、
【正确答案】 C
【答案解析】 毒物的空间结构与毒性大小的一般规律正确的是：间位<邻位<对位，在碳原子数相等时，同系物中直链烃的毒性比支链烃大，如庚烷的毒性大于异庚烷;成环的毒性大于不成环者，如环戊烷的毒性大于戊烷;分子饱和度低的比高的毒性大，如乙炔>乙烯>乙烷。
14、
【正确答案】 E
【答案解析】 化学毒物的结构决定其理化性质和体内ADME过程，也决定其化学反应性和生物活性。研究化学毒物化学结构与毒性效应间的关系对于预测新化学物的毒性，估测其毒性作用机制及安全限量标准等具有重要的毒理学意义。
15、
【正确答案】 D
【答案解析】 对于经呼吸道吸入机体的物质，其毒性与分散度有关，粒子越小，分散度就越大，比表面积也会越大，生物活性就越强。另外分散度还和粒子在呼吸道的阻留有关，10μm左右的粒子在上呼吸道被阻。2～5μm的颗粒物主要沉积在肺的气管、支气管区.1μm及以下的粒子能够到达肺泡，不过粒径小于0.1μm的粒子，由于弥漫作用沉积到肺泡的几率增加。
16、
【正确答案】 B
【答案解析】 本题考核外源化学物毒性作用的影响因素。毒性是一种物质对机体造成损害的能力。任何外源化学物都可对机体引起有害作用，关键取决于剂量。毒性大的化合物较低剂量即可引起中毒，毒性小的化合物较高剂量才可引起中毒，正确答案为B。其他几个备选答案都是化合物毒性的影响因素，但不是最重要的因素。备选答案A(毒物种类)也是错误的，毒物种类(化学结构)决定了对机体有害作用的强弱，但题干已说明是对于同一种外源化学物，因此剂量是决定其对机体有害作用的最重要的因素。
17、
【正确答案】 D
【答案解析】 雌雄动物性激素的不同及其他激素，如甲状腺素、肾上腺素、垂体激素等水平的差别，导致机体生理活动出现差异，一般雄性大鼠代谢化学毒物的速度较雌性大鼠强。
二、A2
1、
【正确答案】 A
【答案解析】 联合毒作用可分4类，即相加、协同(包括增强)、拮抗(包括抑制)、独立作用。当两种或两种以上化学物作用的受体、部位、靶细胞或靶器官不同，联合毒作用称为独立作用。本题酒精和氯乙烯都引起脂质过氧化，但酒精毒作用的靶器官为微粒体、氯乙烯毒作用的靶器官为线粒体，因此，联合毒作用应为独立作用，即反应相加(答案A)。
2、
【正确答案】 B
【答案解析】 使用等效应线图法时，若合用后其交点位于该连线上则提示相加作用，若交点位于连线下方则提示加强作用，即协同作用;若交点位于连线之上则提示减弱作用，即拮抗作用。本题中交点在连线之下，所以应该为协同作用。
3、
【正确答案】 B
【答案解析】 苯硫磷可抑制羧酸酯酶使马拉硫磷的水解速度减慢而增强其毒性。
临床执业医师