化学致癌作用
一、A1
1、致癌物的最终确定应该依据
A、致突变试验，动物致癌试验，流行病学调查
B、构效分析，致突变试验，动物致癌试验
C、流行病学调查，剂量反应关系，动物致癌试验
D、构效分析，致突变试验，恶性转化试验
E、恶性转化试验，动物致癌试验，流行病学调查
2、化学致癌过程至少分为哪三个阶段
A、引发(启动)，促长，进展
B、引发(启动)，进展，转移
C、引发(启动)，促长，转移
D、进展，浸润，炎症
E、促长，进展，浸润
3、体细胞转变为癌细胞需要
A、癌基因和肿瘤抑制基因的活化
B、癌基因和肿瘤抑制基因的灭活
C、癌基因的活化和肿瘤抑制基因的灭活
D、癌基因的灭活和肿瘤抑制基因的活化
E、癌基因的活化和DNA修复基因的活化
4、关于引发剂(启动剂)的特点，不正确的是
A、引发剂本身具有致癌性
B、引发剂可与DNA发生反应
C、有可检测的阈剂量
D、大多数是致突变物
E、引发作用是不可逆的
5、近致癌物是指
A、代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物
B、兼有引发(启动)、促长、进展作用的物质
C、需经代谢活化才有致癌活性的物质
D、经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物
E、不经代谢活化即有致癌活性的物质
6、大多数化学致癌物在化学结构上最主要的特点是
A、亲核的活性代谢产物
B、亲电子的活性代谢产物
C、自由基形式的代谢产物
D、环氧化物
E、含亲水集团的物质
7、根据实验研究资料估计，诱发人类癌肿主要与
A、病毒因素有关
B、放射性因素有关
C、化学因素有关
D、物理因素有关
E、遗传因素有关
8、动物长期致癌试验中，对诱发肝癌敏感的动物是
A、小鼠
B、家兔
C、豚鼠
D、大鼠
E、猫
9、哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是
A、肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤潜伏期
B、肿瘤死亡率，肿瘤发生率，肿瘤潜伏期
C、肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤死亡率
D、肿瘤多发性，肿瘤潜伏期，肿瘤死亡率
E、肿瘤发生率，肿瘤存活率，肿瘤死亡率
10、恶性转化细胞的特征不包括
A、细胞形态改变
B、细胞生长能力改变
C、细胞生化表型改变
D、细胞坏死
E、与肿瘤形成有关的表型
11、WHO提出的机体对于致癌物的反应不包括
A、试验组发生对照组没有的肿瘤类型
B、试验组一种或多种肿瘤的发生率明显高于对照组
C、试验组每个动物的平均肿瘤数明显多于对照组
D、试验组发生肿瘤的组织器官功能明显低于对照组
E、试验组肿瘤的发生时间早于对照组
12、下列哪组致癌物为非遗传毒性致癌物
A、免疫抑制剂，无机致癌物，促癌剂
B、免疫抑制剂，过氧化物酶体增生剂，促癌剂
C、直接致癌物，过氧化物酶体增生剂，细胞毒物
D、激素，固态物质，无机致癌物
E、促癌剂，前致癌物，细胞毒物
13、杂环胺对人致癌的主要靶器官为
A、食道
B、口腔
C、胃
D、肝
E、肾
14、国际癌症研究所(IARC)将环境因子和类别、混合物及暴露环境与人类癌症的关系分为4组，错误的是
A、是人类的致癌物
B、是人类的间接致癌物
C、是人类的很可能或可能致癌物
D、现有的证据不能对人类的致癌性进行分类
E、对人类可能是非致癌物
15、某化学物质经动物实验致癌证据充分，但流行病学调查资料尚不足，它应归类于
A、确认的致癌物
B、潜在的致癌物
C、可疑的致癌物
D、动物的致癌物
E、人类的致癌物
16、在致癌物筛检时，Ames试验结果阳性提示该受试物可能是
A、引起染色体损伤的致癌物
B、引起染色体数目改变的致癌物
C、引起基因突变的致癌物
D、非遗传毒性致癌物
E、非遗传毒性非致癌物
17、关于非遗传毒性致癌物的叙述，不正确的是
A、不具有DNA反应活性
B、在大多数遗传毒理学试验中为非致突变物
C、经代谢活化可形成亲电子剂
D、一般具有可检测的阈剂量
E、作用一般是可逆的，需长期染毒
二、A2
1、某化学物可引起实验动物癌症，在小鼠骨髓微核试验得到阳性结果，但仅当加入S9混合物时才在Ames试验得到阳性结果。说明此化学物为
A、促长剂
B、终致癌物
C、间接致癌物
D、非遗传毒性致癌物
E、辅致癌物
2、煤焦油可致皮肤癌。研究发现，经煤焦油涂抹的皮肤如再接触佛波酯，肿瘤的发生率增加，潜伏期缩短。据此实验，佛波酯应属
A、无机致癌物
B、免疫抑制剂
C、促长剂
D、间接致癌物
E、细胞毒剂
一、A1
1、
【正确答案】 C
【答案解析】 人类致癌物的确定主要根据：流行病学调查结果能够重复;有剂量反应关系;有动物致癌试验阳性结果支持。
2、
【正确答案】 A
【答案解析】 化学物致癌的阶段性学说认为，正常细胞到肿瘤细胞发生的过程中，一般经历三个阶段，引发-促长-进展。首先为引发阶段。
3、
【正确答案】 C
【答案解析】 癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复基因在体细胞转化为肿瘤细胞的过程中，均发挥一定的作用。癌基因活化，有助于细胞的恶性转化，而灭活则作用相反：肿瘤抑制基因活化会阻碍细胞的恶性转化，而其灭活则可以促进细胞的恶性转化：DNA修复基因活化会阻碍细胞的恶性转化，同样其灭活会促进细胞的恶性转化。因此正确答案是C。
4、
【正确答案】 C
【答案解析】 化学致癌的阶段性过程包括引发、促长和进展三个阶段。在引发阶段，引发剂引起细胞遗传特性发生改变，引起基因或者DNA的损伤，因此引发剂一般都是致突变物，同时具有致癌性，而这种效应一旦发生，都是不可逆的。或者引发细胞进一步发展最终形成肿瘤;或者引发细胞死亡。因此A、B、D、E都是正确说法，在毒理学领域中化学物致突变和致癌效应都是没有阈值的，因此C是不正确的说法。
5、
【正确答案】 A
【答案解析】 在活化过程生成的中间产物称为近致癌物，近致癌物近一步代谢活化生成的可与DNA的产物结合称为终致癌物。
6、
【正确答案】 B
【答案解析】 遗传毒性致癌物本身或经代谢活化应具有较强的与DNA反应活性，引起DNA损伤，如DNA损伤未被修复，并导致肿瘤相关基因(如癌基因或肿瘤抑制基因)突变，则可引起癌症。备选答案A、B、C、D都可以是遗传毒性致癌物化学结构，但大多数化学致癌物是亲电子剂，正确答案是B。
7、
【正确答案】 C
【答案解析】 一般认为人类癌症80%～90%由环境因素引起。环境致癌因素包括物理因素、生物因素和化学因素。化学因素是人类肿瘤的主要病因，在环境因素引起的肿瘤中，其中80%以上为化学因素所致。
8、
【正确答案】 D
【答案解析】 哺乳动物长期致癌试验是鉴定化学致癌物的标准体内试验。实验动物常用的是大鼠和小鼠，也可用仓鼠。大鼠对诱发肝癌敏感，也有报道小鼠对肝肿瘤的易感性与大鼠相近，但小鼠肝癌的自发率可能较高，且易患各种肝脏疾病，干扰观察。
9、
【正确答案】 A
【答案解析】 主要分析指标有肿瘤发生率、肿瘤多发性及肿瘤潜伏期等。
10、
【正确答案】 D
【答案解析】 细胞坏死是极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激引起的细胞损伤和死亡，是非正常死亡。
11、
【正确答案】 D
【答案解析】 致癌试验的观察终点有肿瘤数目、肿瘤类型、稀有肿瘤、肿瘤发生率、肿瘤潜伏期等。对于发生肿瘤的组织或者器官的功能并不进行观察，因此D为正确答案。
12、
【正确答案】 B
【答案解析】 非遗传毒性致癌物即不直接与DNA反应，通过诱导宿主体细胞内某些关键性病损和可遗传的改变而导致肿瘤的化学致癌物。①细胞毒性致癌物，如次氮基三乙酸、氮仿;②固态致癌物，如石棉、塑料;③激素调控剂，如乙烯雌酚、雌二醇、硫脲;④免疫抑制剂，如嘌呤同型物;⑤助致癌物，如乙醇、二氧化硫等;⑥促长剂(促癌剂)，如TPA，DDT，苯巴比妥，灭蚁灵;⑦过氧化物酶体增殖剂如安妥明、二邻苯二甲酸酯。
13、
【正确答案】 C
【答案解析】 美国国家癌症研究院的资料表明，杂环胺可能与胃癌、乳腺癌、直肠癌和胰腺癌有显著关系，此外也有研究表明杂环胺和结肠癌、前列腺癌有关，而在本题的五个选项中，C最为合适。
14、
【正确答案】 B
【答案解析】 在IARC的致癌物分类中，B类是指可疑致癌物。在选项B中提及的间接致癌物本身也是致癌物，只是因为其化学物本身(原形)不具有致癌性，而是进入机体，经过生物转化以后，形成的代谢物具有致癌活性，因此成为间接致癌物。所以B项说法错误。
15、
【正确答案】 B
【答案解析】 国际癌症研究所(IARC)对致癌物分类的标准是：①确认致癌物：对人类致癌性证据充分;②可疑致癌物：对人类致癌性证据有限，对试验动物致癌性证据充分;③可能致癌物：对人类致癌性证据有限，对试验动物致癌性证据不充分;④现有证据不能对人类致癌性进行分类;⑤对人类可能是非致癌物。
16、
【正确答案】 C
【答案解析】 Ames试验即鼠伤寒沙门菌回复突变试验，检测的遗传学终点是基因突变。外源化学物按其致突变性和致癌性可分为遗传毒性致癌物、遗传毒性非致癌物、非遗传毒性致癌物及非遗传毒性非致癌物四类。致突变试验阳性可预测受试物是遗传毒性致癌物，阴性结果可预测为非遗传毒性非致癌物。不能预测遗传毒性非致癌物和非遗传毒性致癌物。对于遗传毒性非致癌物会出现假阳性，对于非遗传毒性致癌物则会出现假阴性。因此正确答案是C。
17、
【正确答案】 C
【答案解析】 非遗传毒性致癌物是指化学物在肿瘤形成过程的某个环节发生作用，促进肿瘤形成，但是其本身不是通过影响遗传物质发挥作用，因此这些物质不会与DNA发生作用，也不引起突变和DNA损伤，这样的效应一般是具有阈剂量的，而且在作用早期，这种效应是可逆的，往往这些物质作用于肿瘤的促长阶段，而选项C“可形成亲电子剂”，一般亲电子剂都会与核酸(DNA)发生反应。因此C的说法是错误的。
二、A2
1、
【正确答案】 C
【答案解析】 此化学物可引起动物癌症，因此是动物致癌物，在小鼠骨髓微核试验和Ames试验(+S9)得到阳性结果，因此是遗传毒物。小鼠骨髓微核试验是体内试验，不能确定此化学物是否需要代谢活化。而Ames试验(+S9)得到阳性结果，说明此化学物本身无遗传毒性，必须经代谢活化才有遗传毒性。因此正确答案为C，即此化学物为间接致癌物。
2、
【正确答案】 C
【答案解析】 煤焦油可致皮肤癌说明其是一个完全致癌物，可以引起遗传物质改变，而当涂抹煤焦油的皮肤再接触佛波酯后，肿瘤的发生率增加，潜伏期缩短，表明佛波酯会促进肿瘤的生长，因此佛波酯为促长剂。佛波酯为有机物，因此A选项不对，B和E需要相应的试验证实，而本试验不能确认。对于选项D，间接致癌物，本身也是致癌物，但是需要体内代谢转化，本试验无法证实。
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